抗艾滋病病毒新疗法北京大学邵一鸣团队等研永恒

抗艾滋病病毒新疗法!北京大学邵一鸣团队等研制新型免疫治疗策略

2019年5月20日，北京大学基础医学院邵一鸣团队联合UT MD安德森癌症中心在Nature Communications上发表题为“CTL-mediatedimmunotherapy can suppress SHIV rebound in ART-free macaques”的文章，建立了抗病毒和免疫联合治疗的SHIV恒河猴模型，研究结果表明在ART中断模型中病毒反弹的情况下，与CTL免疫疗法组合的治疗性疫苗接种可能是病毒学抑制的有希望的方法。

在SHIV控制器，非控制器和未处理的猕猴中，在CTL输注前后测量抗原特异性CD8 + T细胞应答。在CTL输注后，观察到Env特异性CTL响应的强多功能性以及显着改善的功能性CTL活化。 Env特异性CD8 + T细胞上CD69的表面染色从输注前的24.22％增加至输注后的50.15％; HLA-DR从26.78％增加至42.28％并且CCR5从16.93％增加至30.33％，表明CTL输注诱导Env特异性CD8 + T细胞的活化。

此外，还发现在CTL输注后，控制猕猴显示出显着增加的Env特异性CTL分数，具有更强的多功能反应和较低的PD-1 + Ki67 +信号传导。相比之下，非控制者显示PD-1 + Ki67 +表达的上调与其较高的血浆病毒血症水平密切相关。血浆病毒载量与抗病毒活性呈负相关的数据强化了过量转移具有抗病毒活性的Env特异性CD8 + T细胞的多克隆群体可能潜在地导致血浆病毒血症的控制。

实验设计和主要程序

人体免疫缺陷病毒（HIV）治愈的主要障碍是病毒库的存在导致在停止抗逆转录病毒疗法（ART）后病毒反弹。假设增强靶向保守包膜（Env）区域的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）可以在潜伏期中消除HIV感染的细胞。该研究评估过继转移HIV疫苗诱导的亚型C Env特异性CTL在猕猴亚型B猿人免疫缺陷病毒（SHIV）模型中的使用，以确定在ART中断后是否可以控制血浆病毒血症。

研究人员证明了使用通过治疗性疫苗接种增强的自体Env特异性T细胞的过继性细胞疗法（ACT）可以抑制SHIV模型中的无ART病毒反弹。此外，在ACT反应性和非反应性动物中过继转移细胞的表型和功能表征支持交叉反应中枢记忆T细胞在病毒血症控制中的关键作用。该研究提供了一种在没有抗病毒药物的情况下加强免疫抑制HIV的方法。

关于艾滋病

戴妃拍卖信件内容引猜疑 家信出现神秘女性 艾滋病是威胁人类健康的头号传染性疾病，在许多国家，艾滋病毒感染对健康构成严重威胁。由于抗艾滋病病毒（HIV）药物的重大突破和全球推广抗HIV免费治疗，艾滋病的病死率已下降到类似高血压等慢性病的水平。但是国际研究统计显示，全球有 38 个国家到 2020年将无力承担高达 42 亿美元的抗HIV药物治疗费用。国际共识认为，实现艾滋病功能性治愈，即将终身治疗转变为阶段性治疗，是当前亟待解决的可持续治疗的战略问题。尽管抗逆转录病毒治疗取得了无可置疑的成功，但治疗本身并不能完全根除感染，这种感染在潜在的细胞中仍然存在。病毒血症的快速反弹和HIV的重建在停止ART3后周内发生。鉴于为全球近4000万艾滋病毒感染者提供终身治疗的挑战，向目前接受治疗的艾滋病毒感染者中不到60％提供抗逆转录病毒治疗需要付出巨大代价，超过40％尚未接受治疗，为了实现世界卫生组织/联合国艾滋病规划署在2020年实现的目标。因此，非常需要能够在缺乏抗逆转录病毒治疗的情况下诱导长期免疫介导的HIV控制的新型免疫治疗策略。